2月14日消息，阿斯利康和MSD联合研发的PARP抑制剂奥拉帕利在一线治疗转移性去势前列腺癌（MCRPC）的3期试验PRP方面取得了积极成果：与阿比特龙单一药物相比，奥拉帕利联合阿比特龙在治疗转移性去势前列腺癌（MCRPC）3期试验PRP方面降低了疾病进展风险34%，无论是否存在同源重组修复（HRR）基因突变，联合药物对患者都有临床效益。根据新闻稿，这些结果将于2022年2月17日在美国临床癌症学会泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。
根据公众信息，奥拉帕利是一种针对DNA损伤修复反应（DDR）通的原理，在不影响健康细胞的情况下杀死癌细胞。奥拉帕利于2018年8月首次在中国获得批准，并在卵巢癌、前列腺癌等疾病领域获得批准。
在一线未接受过化疗或新型内分泌药物(NHA)治疗的男性MCRPC患者中，PRPE试验是一项随机.双盲.多中心3期试验，评估奥拉帕利联合阿比特龙对阿比特龙单药治疗的疗效.安全性和耐受性。该试验的主要终点是无进展的放射病生存期(RPFS)，其中包括总的生存期(OS)。第二次无进展的生存期(PFS2)和第一次(TFST)。
测试结果显示，在预定义的中期分析中，奥拉帕利联合阿比龙将疾病进展或死亡风险降低34%，联合用药组rpfs为24.8个月(vs16.6个月)。此外，联合用药还有OS改进的趋势(数据截止时，差异未达到统计意义)，试验将继续评估OS作为关键的次要终点。其他数据，如2.客观缓解率(ORR)和前列腺特异性抗原水平和循环肿瘤细胞计数持联合用药计划在整个试验人群中的治疗效益。
奥试验中，奥拉帕利和阿比特龙的安全性和耐受性与之前的临床试验中观察到的结果以及单个药物的已知特征相一致。研究中最常见的不良事件（AE）主要包括贫血（45%）、恶心（28%）和疲劳（28%），贫血（15%）主要包括三级或三级以上的AE。
MCRPC患者预后较差，很多患者只能接受有效的治疗。PRPEL试验结果显示，与阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙对病情进展有明显延迟8个月以上的时间。这表明，这种组合有可能成为MCRPC标准护理的新选择，如果获得批准。
前列腺癌是男性病人中常见的癌症之一。MCRPC是一种比较严重的前列腺癌种类，病人的癌变已蔓延到人体的其他部位，即便体内雄性激素已降至很低，肿瘤仍在持续增殖。尽管MCRPC男性可用的治疗方法有所提升，但五年生存率仍很低。在MCRPC病人中，大约20%~30%会产生HRR基因突变。此前，奥拉帕利在美国获批了用于HRR基因突变的MCRPC病人。PRPEL试验的正面结果表明，这种PARP抑制剂有望使更广泛的病人群体受益。
