儿童及青少年急性白血病多起病急骤。常见的首发症状包括发热、进行性贫血、显著的出血倾向或骨关节疼痛等。起病缓慢者以老年及部分青年病人居多，病情逐渐进展。此外，少数患者可以抽搐、失明、牙痛、牙龈肿胀、心包积液、双下肢截瘫等为首发症状。
1. 胸骨压痛
胸骨压痛是白血病特有的症状，常持续存在，伴骨关节痛，多见于儿童。
2. 发热
体温可达38℃～39℃，全身酸痛。这种发热是由于血液中成熟粒细胞减少和免疫功能下降合并感染，如咽炎、扁桃体炎、肺炎、肾盂肾炎等所致，并可伴发眼、耳、口、鼻、口咽腔炎症和溃疡，患者常感疲倦。
3. 感染
病原体以细菌多见，疾病后期，由于长期粒细胞低于正常和广谱抗生素的使用，真菌感染的可能性逐渐增加。病毒感染虽少见但凶险，须加以注意。
4. 出血
出血部位可遍及全身，以皮肤瘀点、瘀斑、牙龈出血、鼻腔出血最常见，也可有视网膜、耳内出血和颅内、消化道、呼吸道等内脏大出血，并常引起进行性贫血。
5. 贫血
早期即可出现，少数病例可在确诊前数月或数年先出现骨髓增生异常综合征（MDS），以后再发展成白血病。病人往往伴有乏力、面色苍白、心悸、气短、下肢水肿等症状。
