特异性血清病原学检查是诊断的基础。
1.酶联免疫试验(ELISA)检测血清中抗-HEVIgM，急性戊型肝炎的诊断指标。抗原采用重组或合成多肽。我国应用本法检测111例急性戊型肝炎，抗性HEV阳性率为86.5%的恢复期患者检测32例，抗性-HEV阳性率6.3%，提示抗-HEV持续时间短，病后5~6月63%转阴。
2.蛋白质吸印试验(WesternBlot，WB)此法较ELISA该方法敏感而特殊，但操作方法复杂，检测时间长。
3.聚合酶链反应(polymerassChainReaction,pCR)用于检测戊型肝炎患者的血清和粪便HEV-RNA，本法灵敏度高，特异性强，但在操作过程中容易造成实验室污染和假阳性。
4.免疫电镜技术(IEM)免疫荧光法(IF)用于检测戊型肝炎患者的粪便、胆汁和肝组织HEV颗粒和HEV抗原(HEAg)。但这两种方法都需要特殊的设备和技术HEV肝组织、胆汁、粪便存在时间短，阳性率低，不宜作为常规检查。
